過敏性疾病是多因素異質(zhì)性疾病，受到環(huán)境和遺傳共同作用，可發(fā)生在多個器官組織（典型癥狀包 括哮喘、鼻炎、胃腸道癥狀、皮膚損傷），且患者年齡跨度大。當(dāng)前，全球過敏性疾病的患病率上升，兒童 和青少年成為這一趨勢的主體，發(fā)病機制更復(fù)雜且發(fā)展過程更嚴(yán)重，患者生活質(zhì)量下降且社交受到極大 影響。過敏性疾病由個人遺傳易感性和周圍環(huán)境因子相互作用產(chǎn)生。本文綜述了影響過敏性疾病 的發(fā)病和病程的各類環(huán)境因素，包括環(huán)境生物多樣性的變化、微生物生態(tài)平衡的破壞和改變、氣候變化 和空氣污染導(dǎo)致過敏原的突變和量的變化等。

過敏性疾病包括危及生命的過敏休克反應(yīng)、食物過敏、藥物過敏、過敏哮喘、鼻炎、結(jié)膜炎、濕疹、嗜 酸性等疾病（花粉和昆蟲過敏等）。全球范圍內(nèi)，約有２．５億人有食物過敏癥，有３億人患有哮喘，４億 人有鼻炎，總?cè)丝谥惺种挥兴幬镞^敏反應(yīng)。更重要的是，同一位患者可產(chǎn)生不同過敏癥狀。這意味 著患者需要了解潛在誘因，并且接受更加細(xì)致的診斷和治療。 過敏性哮喘是一種復(fù)雜性疾病，癥狀不斷變化且反復(fù)，患者病癥主要有氣道阻 塞、支氣管高反應(yīng)和潛在的炎癥反應(yīng)。該疾病發(fā)病由自身遺傳因素和免疫系統(tǒng)發(fā)育時期的環(huán)境因素共 同導(dǎo)致。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年有２５萬人因哮喘死亡，預(yù)計２０２５年哮喘患者人數(shù)會增至４億。 過敏性鼻炎是一種常見疾病，主要癥狀有鼻癢、鼻充血、打噴嚏、流鼻涕等。 該疾病嚴(yán)重影響了兒童的生活質(zhì)量，也給家庭和社會帶來較大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。在中國，兒童 ＡＲ 的普遍性和 相關(guān)癥狀隨著地區(qū)不同也有所差異，總的來說，人口密集地區(qū)的發(fā)病率高于人口稀疏地區(qū)。 過敏性接觸性皮炎是一種常見的皮膚疾病，由接觸皮膚的抗原 激發(fā)ＩＶ 型超敏反應(yīng)引起。同時 ＡＣＤ 是一種常見的職業(yè)性皮膚疾病，２０％的工作健康問題和 ＡＣＤ 有 關(guān)。接觸性過敏原主要來自化妝品、個人洗護用品、裝飾品、醫(yī)療保健場所和工作場所。 特應(yīng)性皮炎是一種復(fù)發(fā)性皮膚炎癥，也被稱為“特應(yīng)性濕疹”，其主要癥狀 是瘙癢，現(xiàn)已成為發(fā)達(dá)國家主要的公共衛(wèi)生問題。濕疹的終生患病率較高（１０％至２０％），發(fā)展中國家 的發(fā)病率逐漸上升。不同國家和地區(qū)的研究顯示，環(huán)境因素和兒童濕疹發(fā)病率相關(guān)。 食物過敏是一種在特定的人群中，由特定食物引發(fā)特異性免疫應(yīng)答并造成的不良 健康效應(yīng)。接觸食物（如牛奶、花生和雞蛋）后，患者會有麻疹、氣喘、嘔吐等癥狀。嗜酸性的胃腸功能紊 亂也是由食物引起的。微生物因子的缺少、腸道菌群的平衡破壞維生素Ｄ的缺少以及環(huán)境中化 學(xué)成分變化都會導(dǎo)致食物過敏的患病率迅速上升。

肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞是過敏反應(yīng)中的核心細(xì)胞，激活脫顆粒釋放化學(xué)介質(zhì)是這些細(xì)胞的主要特征。 這些細(xì)胞被激活的途徑有多種，但是激活引起的臨床癥狀相同。 過敏反應(yīng)的經(jīng)典機制是特異性免疫球蛋白Ｅ介導(dǎo)的Ｉ型急性反應(yīng)，稱ＩｇＥ 依賴通路。這個機制認(rèn) 為，過敏反應(yīng)需要在之前對個體進行過敏原的預(yù)敏化。藥 物 抗 原 和 特 異 性 的 ＩｇＥ多價橋連結(jié)合，并和細(xì)胞表面的 ＦｃεＲＩ受體引起交叉耦合，胞質(zhì)酪氨酸活化基序的磷酸化和引發(fā)信 號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)，導(dǎo)致胞內(nèi)鈣離子誘導(dǎo)脫顆粒，釋放大量的蛋白質(zhì)化學(xué)介質(zhì)。

與上述經(jīng)典的ＩｇＥ介導(dǎo)的過敏反應(yīng)不同，肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞也能夠被其他非ＩｇＥ 驅(qū)動的機制激 活，稱非ＩｇＥ依賴通路，又稱類過敏反應(yīng)。暴露于抗原而使機體預(yù)敏，但仍產(chǎn) 生相同的臨床癥狀。非ＩｇＥ介導(dǎo)的過敏反應(yīng)不需要預(yù)先暴露于抗原而使機體預(yù)敏，但仍產(chǎn)生相同的臨 床癥狀。引起類過敏反應(yīng)的細(xì)胞激活途徑有多種：比如血小板活化 因 子及其受體、ＩｇＧ 介導(dǎo)的交聯(lián)其受體 ＦｃγＲＩＩＩＡ 級聯(lián)激活系統(tǒng)、干細(xì)胞因子及其受 體ｃ－Ｋｉｔ激活系統(tǒng)、補體及其受體、緩激肽及其受體激活系統(tǒng)和其他細(xì) 胞膜表面受體激活系統(tǒng)。

人類行為 改 變 了 全 球 環(huán) 境，生 態(tài) 環(huán) 境 的 破 壞 導(dǎo)致其他生物種群數(shù)目下降，某些物種甚至滅絕。 研究顯示，大氣和氣候的變化（如人類活動引起的 全球變暖），對 生 物 圈、生物多樣性和人們周圍的 生活環(huán)境（包括天氣、居住條件、辦公場所等）產(chǎn)生 極大影響。生 物 多 樣 性 損 失、生 物 和 微 生 物 群 落 的變化、氣候變化、空氣污染等等都在不同程度上 成為攝入性或接觸性的過敏原（圖１），并成為過敏 性疾病患病率上升的主要原因。

生物多樣性的構(gòu)成主要有動植物、微生物及其賴以生存的環(huán)境和周圍生態(tài)系統(tǒng)。近 年來，社會工業(yè)化、城市化步伐加快，生物多樣性不斷下降，越來越多的人親近自然的機會變得有限。充 分接觸自然對人體健康十分重要，尤其可以維持人體微生物群的穩(wěn)定（有利于抵御炎癥反應(yīng)）。“生物多 樣性假說”指出，如果與自然環(huán)境和其他物種的接觸次數(shù)減少，人體的免疫調(diào) 節(jié)系統(tǒng)會變遲鈍。 生物多樣性損失的同時，過敏反應(yīng)及其他慢性炎癥疾病的發(fā)病率正在快速增長，兩者的相關(guān)性也許 比以前大得多。研究表明，敏感個體居住地周圍的環(huán)境多樣性（植被種類和土地使用類型）比健康個 體的低。動植物的多樣性塑造了微生物的多樣性，動植物多樣性降低，也會影響微生物多樣性。微 生物群落過敏癥相互關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，健康青少年與對過敏原敏感的青少年相比，身上的變形菌種類更 多。人皮膚上不動桿菌（一種變形菌）的高水平與血液中重要的抗炎信號分子———白細(xì) 胞介素－１０的高水平相關(guān)。 過敏性疾病的發(fā)展過程十分復(fù)雜，是環(huán)境和基因共同作用的結(jié)果。生物多樣性的降低可直接影響 人體免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答，也可使免疫基因發(fā)生突變，造成免疫異常，從而影響哮喘、鼻炎等過敏性疾病 的發(fā)展過程。 調(diào)查表明，現(xiàn)在生物多樣性損失的速率沒有下降的跡象，在未來的一段時間內(nèi)，維持生物多樣性平 衡仍然面 臨 巨 大 壓 力。人 們 在 探 索 過 敏 性 疾 病 的 治 療 方 案 的 同 時，也需要采取大量的環(huán)境保護 措施。

人們生存環(huán)境中存在大量微生物，“衛(wèi)生假說”提出，幼年時期幾乎不接觸感染因子、共生微生物（如腸道菌群和益生菌）和寄生蟲，免疫系統(tǒng)的自然發(fā)育會被抑制，人體易發(fā)生過敏 性疾病。這說明人體健康與周圍微生物群密切相關(guān)。流行病學(xué)資料顯示，兒童早期接觸農(nóng)場環(huán)境、寵 物、兄弟姐妹或進入托兒班，可接觸大量微生物，它們的存在使得哮喘、鼻炎和特應(yīng)性皮炎的發(fā)病風(fēng)險降 低。研究發(fā)現(xiàn)，生活在農(nóng)場的孩子的床墊灰塵（適合細(xì)菌生長）比例高于對照組（同一地區(qū)不生活在 農(nóng)場的孩子），而農(nóng)場孩子的哮喘發(fā)病率低于對照組。微生物能夠激活非特異性免疫系統(tǒng)，此外人體接 觸大量不同種類微生物，可防止有害細(xì)菌在呼吸道“扎根生長”，這可能使哮喘發(fā)病率降低。哮喘兒 童的肺部致病菌數(shù)明顯高于正常孩子，接受抗生素治療后，其致病菌數(shù)下降，氣道反應(yīng)性明顯降低。

環(huán)境對人體健康的影響已經(jīng)引起人們的關(guān)注，過敏性疾病的發(fā)病與發(fā)展過程和環(huán)境以及環(huán)境中的 過敏原密切相關(guān)，敏感人群避免接觸過敏原可減少自身過敏性疾病的發(fā)病率；過敏性疾病患者應(yīng)更加注 意周圍環(huán)境的變化，避免潛在因素影響病情發(fā)展，同時應(yīng)積極尋求治療；醫(yī)生和專家可從過敏性疾病與 過敏原的相關(guān)性，進一步研究過敏性疾病的病理病因，更重要的是，上海精宏認(rèn)為環(huán)境良好的維護對人類健康的維持有著不可忽視的作用。